Synduality Echo of Ada está ambientado en 2222, años después de que una misteriosa lluvia tóxica conocida como las "Lágrimas de la Luna Nueva" exterminara a la mayor parte de la humanidad y provocara el nacimiento de criaturas que acechan a la población restante.
En medio de esta catástrofe, la humanidad se ve forzada a construir un refugio subterráneo llamado Amasia para sobrevivir. Asume el papel de un errante cuyo objetivo consiste en recolectar el escaso recurso conocido como cristales AN. Deberás colaborar con tu inteligencia artificial aliada para triunfar en este mundo contra los demás jugadores, las criaturas xenomórficas y los peligros que acechan en la superficie.