כשהעיירה השלווה ווילאמט שבקולורדו מוכנסת לבידוד על ידי צבא ארה"ב, העיתונאי פרנק ווסט מריח את הסקופ ומוצא את עצמו בתוך הקניון המבודד של העיירה.
למרבה הצער, הקניון הופך לגיהנום עלי אדמות, מלא באין-סוף זומבים, והעזרה תגיע רק בעוד 72 שעות. היכנסו לנעליו של פרנק ותהנו מהטירוף ומהחופש של Dead Rising בעצמכם!