Resident Evil 4, legendaarinen selviytymiskauhupeli vuodelta 2005, on nykyaikaistettu täysin tässä perinpohjaisessa uusioversiossa.
Kuusi vuotta Resident Evil 2:n tapahtumien jälkeen Raccoon Citystä selvinnyt Leon Kennedy on lähetetty syrjäiseen eurooppalaiseen kylään tutkimaan Yhdysvaltojen presidentin tyttären katoamista. Hän löytää sieltä jotain, millaista ei ole koskaan ennen nähnyt.
Klassisen version jokaista osa-aluetta on päivitetty nykyiselle sukupolvelle aina modernisoiduista grafiikoista ja ohjaustavoista uudistettuun tarinaan, joka saattaa yllättää jopa alkuperäisen pelin kovimmat fanit.