Lorsque la ville paisible de Willamette dans le Colorado est mise en quarantaine par l'armée américaine, le journaliste indépendant Frank West sent qu'il a affaire à un scoop et parvient à entrer discrètement dans le centre commercial de la ville.
Malheureusement, ce dernier est devenu un véritable enfer grouillant d'innombrables zombies, et les renforts n'arriveront que dans 72 heures. Incarnez Frank et profitez du chaos généralisé et de la liberté d'action inégalée de Dead Rising.