A Plague Tale: Requiem é a sequela da premiada aventura A Plague Tale: Innocence.
Após fugirem da sua terra natal devastada, Amicia e Hugo viajam para sul, até novas regiões e cidades vibrantes. Aí, tentam começar uma nova vida e controlar a maldição de Hugo.
Porém, quando os poderes de Hugo voltam a despertar, a morte e a destruição regressam sob a forma de uma enchente de ratos devoradores. Forçados, mais uma vez, a fugir, os irmãos colocam a sua esperança numa ilha profetizada que poderá ter a chave para salvar Hugo.
Descobre o custo de salvar aqueles que mais amas numa luta desesperada pela sobrevivência. Ataca a partir das sombras ou opta por partir tudo, superando inimigos e desafios com uma série de armas, ferramentas e poderes do outro mundo.